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Um blog sobre ciclo menstrual, fertilidade, gestação e maternidade, com base científica e muito acolhimento.
Precisamos falar sobre o ácido fólico - metilfolato e o perigo do folato sintético
O perigo silencioso do folato sintético
O ácido fólico que está nas farmácias é sintético, e até 60% da população não consegue metabolizá-lo direito. Esse post aprofunda a ciência por trás disso: mutação MTHFR, ciclo da metilação, homocisteína, riscos do excesso, e o que diz a literatura internacional.
Aviso importante: este conteúdo é informativo e baseado em fontes científicas, citações de especialistas reconhecidos e mais de 10 anos pesquisando saúde feminina. Não substitui consulta médica nem prescrição. Suplementação de B9 (ácido fólico ou metilfolato), especialmente em quem tem trombofilia, mutação MTHFR, hipotireoidismo ou histórico de aborto recorrente, deve ser orientada por médica ou nutricionista capacitada. Use as informações aqui pra conversar melhor com a profissional que te acompanha.
Olá, tentantes. Tudo bem com vocês?
Já falei muito sobre o ácido fólico aqui no blog. Esses são os principais posts:
- Ácido fólico para tentantes: sim, ele ajuda a engravidar
- Os riscos da superdosagem do ácido fólico: o perigo em forma de vitamina
Hoje gostaria de falar sobre as formas bioativas e sintética do ácido fólico, elencar pesquisas e mostrar o impacto dessa informação pra as portadoras de trombofilia (com mutação no MTHFR) e hipotireoidismo.
Quer só o resumo prático? Esse post é o aprofundamento científico do tema. Se você quer um guia mais direto sobre escolher entre ácido fólico e metilfolato, leia também: Ácido fólico x metilfolato: você pode estar tomando o suplemento errado (atualizado em 2025).
O que é folato
O folato é uma vitamina do complexo B (vitamina B9) necessária no cérebro pra síntese de noradrenalina, serotonina e dopamina. Três formas de folato são geralmente utilizadas: ácido fólico, L-5-metiltetrahidrofolato de cálcio (5-MTHF) e ácido folínico. É um nutriente essencial pra replicação do DNA e age como substrato pra uma série de reações enzimáticas envolvidas na síntese de aminoácidos e o metabolismo da vitamina.
Durante a gravidez, há uma demanda por folato, pois ele é necessário pro crescimento e desenvolvimento do feto. A deficiência de ácido fólico tem sido associada com anormalidades tanto na mãe (anemia, neuropatia periférica) quanto no feto (anomalias congênitas).
Ácido fólico sintético x metilfolato
O ácido fólico que compramos nas farmácias no Brasil é sintético. E ácido fólico sintético não existe no corpo humano. É encontrado em vitaminas e em alimentos à base de farinha enriquecida (mais um motivo pra evitar farinha).
O metilfolato é a forma ativa do ácido fólico. Pra ser utilizado pelo nosso organismo, o ácido fólico sintético precisa ser convertido pra sua forma ativa L-5-metiltetrahidrofolato de cálcio (5-MTHF).
Inúmeras pesquisas alertam pro perigo do ácido fólico sintético. Não bastando seus perigos na dosagem recomendada de 400 mcg, há disponível nos postos de saúde do Brasil o ácido fólico sintético na dosagem de 5.000 mcg (5 mg). São mais de 12,5 vezes a dosagem recomendada.
Propriedades do metilfolato
Em conjunto com a vitamina B12, o metilfolato atua como doador do grupo metila, participa da conversão do aminoácido homocisteína em metionina, sendo dessa forma vital pra muitos processos, incluindo a produção de neurotransmissores, manutenção do humor, tratamento coadjuvante do câncer, síntese da serotonina, melatonina e DNA.
Trombofilia: a mutação da MTHFR
É preciso um cuidado maior pras portadoras de trombofilia com mutação da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), que possuam mutação nos genes C677T e A1298C (descoberto mais recentemente). Essa mutação dos genes, que codificam a enzima MTHFR, promovem uma alteração na estrutura dessas enzimas, deixando-as termolábeis e inativas. A MTHFR é uma enzima fundamental na conversão de homocisteína em metionina, e nesse processo estão envolvidos outros cofatores como: ácido fólico, vitamina B6 e B12.
Dessa forma, dependendo da mutação do MTHFR, há uma pequena porcentagem de bioatividade da enzima que converte o ácido fólico em metilfolato. Como já lemos acima, o metilfolato é a forma ativa do ácido fólico. Pra ser utilizado pelo nosso organismo, o ácido fólico tem de ser convertido pra sua forma ativa L-5 Metil tetrahidrofolato de cálcio (5-MTHF).
Perigos do ácido fólico sintético em portadoras de MTHFR
Qual o perigo pras portadoras de mutação da MTHFR? O excesso de ácido fólico não metabolizado causa muitos danos ao organismo. As altas dosagens de ácido fólico mais vendidas (4 mg, 5 mg) são um perigo pras portadoras de trombofilia que metabolizam tão pouco.
Altos níveis de homocisteína no sangue causam danos no endotélio que podem acarretar em derrames, problemas cardiovasculares e até mesmo doença cerebrovascular.
Recomendação do Dr. Ben Lynch
Segundo o Dr. Ben Lynch, uma das maiores autoridades mundiais em MTHFR:
Dra. Amy Yasko, pioneira do ciclo da metilação
Cientista norte-americana, PhD em microbiologia, criadora do Protocolo Yasko. Pioneira no estudo aprofundado do ciclo da metilação e em como variantes genéticas (SNPs) afetam a saúde global.
Yasko desenvolveu o que talvez seja o mapa mais detalhado existente do ciclo da metilação e dos polimorfismos que afetam cada etapa. Pra ela, MTHFR é apenas UM dos muitos SNPs que precisam ser analisados em conjunto, junto com COMT, MTR, MTRR, CBS e outros. Cada combinação genética pede uma suplementação personalizada, e doses únicas pra todos não fazem sentido.
O trabalho dela reforça que o ciclo da metilação afeta:
- Produção de neurotransmissores (serotonina, dopamina, noradrenalina)
- Detoxificação hepática
- Saúde mitocondrial e produção de energia
- Reparo de DNA e prevenção de neoplasias
- Regulação imunológica e inflamatória
Vale ressaltar que a abordagem dela (Protocolo Yasko) é complexa e tem críticas em ambientes acadêmicos tradicionais. Mas a contribuição dela pra entender o ciclo da metilação é amplamente reconhecida.
Conhecer o trabalho da Dra. Amy Yasko →Polimorfismo genético: mais comum do que parece
Polimorfismo genético parece algo raro mas não é. Segundo um artigo publicado em 2011 na revista Reviews in Obstetrics and Gynecology, "Suplementação com ácido fólico e gravidez: mais do que apenas uma prevenção de defeitos de tubo neural":
Perigos do excesso de ácido fólico sintético
Segundo o mesmo artigo:
Além disso, o excesso de ácido fólico sintético dobra os riscos de autismos, promovem alterações no desenvolvimento neuropsicomotor e má-formação em bebês, e podem provocar câncer de mama na mulher.
Eliminação do excesso de ácido fólico
Muitas pessoas acreditam que tomar um excesso de vitaminas solúveis em água não é algo ruim, afinal foram ensinadas que o excesso é excretado pela urina. Frequentemente recebo comentários: "mas o ácido fólico é eliminado diariamente pela urina!"
Este NÃO é o caso do ácido fólico. Se uma pessoa não pode processar ácido fólico em folato, o ácido fólico acaba na corrente sanguínea, onde acaba obstruindo o receptor nas células onde o verdadeiro folato é necessário.
Dados: "20-40% da população não produz o suficiente da enzima necessária pra quebrar o ácido fólico sintético encontrado em suplementos e alimentos fortificados."
Quando o ácido fólico inutilizável está ocupando o receptor onde o verdadeiro folato é necessário, ocorre uma deficiência de folato e o seguinte pode acontecer:
⚠️ Consequências da deficiência funcional de folato
- Defeitos do tubo neural
- Aborto espontâneo recorrente
- Problemas neurológicos
- Ansiedade (muitas pessoas não percebem que têm ansiedade até começar o ácido fólico)
- Problemas de crescimento
- Problemas de tireoide
- Anemia
- Entre outros
Estudos sugerem fortemente que uma alta dosagem de ácido fólico sofre redução inicial e metilação no fígado. É importante frisar que, em indivíduos humanos, alguns tecidos, incluindo o fígado, têm uma capacidade limitada de reduzir o ácido fólico, devido à baixa atividade de DHFR* e não conseguem reduzir altas concentrações de ácido fólico.
*Ao entrar em uma célula, o ácido fólico é inicialmente reduzido pela dihidrofolato redutase (DHFR) pra dihidrofolato (DHF), que posteriormente é reduzido pra tetrahidrofolato (THF).
A ingestão de ácido fólico de alimentos fortificados e suplementos tem o potencial de aumentar a quantidade de ácido fólico não metabolizado no plasma, e a magnitude desse efeito é dependente da dosagem. É importante salientar que parece haver um efeito acumulativo à exposição repetida de ácido fólico.
Estudos realizados em animais sugerem que, enquanto a deficiência de folato nos tecidos normais aumenta a taxa de transformação neoplásica, altas doses de ácido fólico podem acelerar a progressão das lesões neoplásicas existentes pro câncer.
Recentemente, o Polyp Prevention Study Group relatou resultados sugestivos de que um suplemento de ácido fólico de 1 mg tomado por 6-8 anos por homens e mulheres com história de adenomas colorretais, aumentou o risco de neoplasia colorretal.
Hipotireoidismo e folato
As mulheres com hipotireoidismo podem ter uma desvantagem adicional no processo de conversão do ácido fólico pra folato.
A importância da vitamina B12 na absorção do ácido fólico
Segundo o Dr. Lair Ribeiro: "o ácido fólico sem vitamina B12 é disfuncional. [...] [A vitamina B12] contribui como cofator na transformação do ácido fólico em sua forma ativa, o metilfolato".
Medicamentos que interferem na conversão do folato
Há também um número de medicamentos que interferem com o metabolismo do folato, incluindo a metformina, os contraceptivos orais e a lamotrigina. Os antiácidos podem alterar as condições do estômago necessárias pra absorção de B12, um cofator essencial pro ciclo de um carbono.
Exames: dosagem de homocisteína
A dosagem de homocisteína PODE indicar uma baixa conversão do ácido fólico em metilfolato. Porém, pra ser mais confiável, a mulher deve estar tomando já há alguns meses o ácido fólico.
Valores de referência: níveis adequados são abaixo de 8 µmol/L, apesar dos valores de referência atuais considerarem normais os índices até 10 µmol/L. Um valor acima de 9 µmol/L já mostra problemas na metilação. Os médicos ortomoleculares pedem que esteja abaixo de 7 µmol/L.
Segundo o Dr. Lair Ribeiro, uma forma de abaixar a homocisteína é com a ajuda da vitamina B6 que metaboliza pra glutationa.
Dosagem recomendada
O Dr. Ben Lynch, especialista na mutação da MTHFR, recomenda que um bom multivitamínico deve conter 400 mcg de metilfolato. Pra tentantes ou mulheres grávidas, ele recomenda cerca de 800 mcg de metilfolato juntamente com 1000 mcg de vitamina B12 (dos quais 800 mcg de metilcobalamina e 200 mcg de adenosilcobalamina) na forma de tablete sublingual.
O Dr. Andrew Saul, um dos maiores especialistas em vitaminas, receita pras suas pacientes 5 mg (5.000 mcg) de metilfolato, há 40 anos. Nunca nenhuma paciente sua teve bebê com alguma má-formação. Mas reforçando: é 5 mg de METILFOLATO, não ácido fólico sintético.
A Dra. Monica Reinagel, conhecida médica nutróloga, afirma que "ironicamente, a forma sintética (ácido fólico) é melhor absorvida pelo corpo do que a forma natural. Você só precisa 60 mcg de ácido fólico pra obter os mesmos benefícios que você obteria de 100 mcg de folato de ocorrência natural." Porém, segundo ela, o ideal é limitar a suplementação de folato, mesmo o natural, em 400 mcg por dia.
O Dr. Chris Kresser, famoso médico no campo da nutrição/dieta paleolítica e medicina integrativa, recomenda que "as mulheres que estão planejando engravidar devem consumir entre 800 e 1200 mcg de folato por dia durante vários meses antes do início da gravidez. A menos que você esteja consumindo frango ou fígado de bezerro e quantidades substanciais de folhas verdes regularmente, é difícil obter essa quantidade necessária de folato apenas com a dieta. Se você está grávida ou tentando engravidar, eu recomendo a suplementação com 600 a 800 mcg de folato por dia, dependendo da sua ingestão dietética."
A Dra. Amy Neuzil, médica naturopata, diz em seu site: "Gostaria que houvesse apenas uma resposta, 'esta é a dose certa', mas infelizmente tudo se resume a qual é a dose certa pro SEU corpo. Primeiramente, eu nunca recomendo tomar metilfolato sem outras vitaminas do complexo B junto. As vitaminas do complexo B têm funções sobrepostas e por isso é importante ter doses decentes de todos eles. Normalmente eu receito pros pacientes um complexo B com uma dose razoavelmente baixa de metilfolato, talvez 400 mcg. Primeiro, vamos experimentar o complexo B de baixa dose ou um multivitamínico e ver o que acontece." Esse cuidado é necessário principalmente pras portadoras da mutação MTHFR. Caso o metilfolato de 400 mcg tenha dado certo, seria uma boa opção adicionar mais 1000 mcg de metilfolato.
Como foi possível observar, não há consenso sobre esse assunto da dosagem. A maioria dos médicos preferem manter dosagens entre 400 a 1200 mcg de metilfolato por dia.
Onde comprar metilfolato
Até pouco tempo atrás não havia metilfolato à venda nas farmácias no Brasil, pra adquirir o produto, as pacientes ficavam restritas às farmácias de manipulação.
Hoje temos inúmeras lojas online vendendo, além das farmácias online e loja física. Um dos meus lugares preferidos pra comprar é na Amazon.
Os mais comuns nas farmácias são: Ofolato da Mantercorp, Zafolat da Abbott e DTN-FOL da Biolab, além de vários outros multivitamínicos que contêm metilfolato na composição.
O Ofolato, da Mantercorp, possui 400 mcg de metilfolato (B9), 2,6 mcg de metilcobalamina (B12) e 1,9 mg fosfato de piridoxal (B6), os 3 na forma bioativa.
O Zafolat da Abbott, possui 355 mcg de metilfolato (B9), 2,6 mcg de cianocobalamina (B12) e 1,9 mg cloridrato de piridoxina (B6), sendo apenas o metilfolato na forma bioativa, além de 10 mg de vitamina E. As vitaminas B12 e a B6 infelizmente estão na forma sintética.
Opções de metilfolato para comprar no Brasil (produtos nacionais)
Metilfolato Biogens
Vitamina B6 (cloridrato de piridoxina): 1,9 mcg
Vitamina B12 (metilcobalamina): 2,6 mcg
MetilFolin Geyer
Ingredientes: L-metilfolato de cálcio (fonte de ácido fólico), Estabilizante INS 460(i) celulose microcristalina, Veículo amido de milho, Lubrificante INS 470(i) estearato de magnésio, Antiumectante INS 551 dióxido de silício. Revestimento: Estabilizante INS 464 hidroxipropilmetilcelulose, Agente de corpo INS 462 etilcelulose, Umectante INS 1518 triacetina, Corante INS 171 dióxido de titânio.
Alpha Mater Puravida
Vitamina B12 (metilcobalamina): 7,2 mcg
DHA: 240 mg
EPA: 96 mg
Entre outras vitaminas e minerais
Fórmula 3B Manipulada na Tito Farma
Ácido fólico (metilfolato): 500 mcg
Vitamina B12 (metilcobalamina): 300 mcg
Cupom de desconto: SAUDENOTA10
Opções pra comprar no iHerb (site dos EUA)
Apenas metilfolato
Metilfolato + Vitamina B12
Metilfolato + Complexo B
Polivitamínico e Polimineral Completo
A única diferença entre eles é que o primeiro é em tabletes e o segundo em cápsulas. O tablete é mais fácil de você dividir em doses menores se tiver dificuldade de engolir a cápsula.
Se for comprar no iHerb, eu recomendo a penúltima opção (BioActive Complete B-Complex), pois possui uma gama muito maior de vitaminas. Uma outra opção pra quem quer fazer uma suplementação bem completa é o Two Per Day. É um polivitamínico e polimineral excelente, conheço vários médicos que fazem uso. Mas converse com uma médica antes de tomar na gestação.
Dr. Mark Hyman, fundador da medicina funcional
Médico norte-americano, fundador do The UltraWellness Center, autor de vários best-sellers do New York Times e pioneiro da medicina funcional moderna.
O Dr. Mark Hyman publicou um artigo polêmico chamado "Folic Acid: Killer or Cure-All?", onde ele questiona abertamente a fortificação alimentar com ácido fólico sintético adotada nos EUA (e em muitos países, incluindo o Brasil). Ele defende que essa fortificação em massa, sem considerar a genética individual, gera consequências silenciosas em quem tem mutação MTHFR.
Na linha da medicina funcional, ele recomenda formas metiladas de folato e B12 em vez das sintéticas. Os suplementos dele (FolaPro com Metafolin, 5-MTHF, Methyl-Guard Plus) usam exclusivamente a forma ativa do folato. Ele resume:
Conhecer o trabalho do Dr. Mark Hyman →"A metilação é a chave pra produção de glutationa, o antioxidante mais poderoso do corpo, que se liga e remove toxinas como metais pesados. Sem folato ativo, o ciclo de metilação trava, e a detoxificação fica comprometida."
Comece a tomar 3 meses antes de tentar engravidar
O tubo neural do bebê se forma nas primeiras semanas de gestação, muitas vezes antes da mulher saber que está grávida. Por isso a suplementação de B9 deve começar pelo menos 3 meses antes da concepção, ainda na fase de tentativa.
Pra saber EXATAMENTE quando você está tentando (e quando ovula no ciclo), criei o Ferty, um aplicativo brasileiro de acompanhamento de ciclo menstrual em português. Diferente de calendários que só "chutam" a próxima menstruação por média, o Ferty lê os sinais reais do seu corpo (temperatura basal, muco cervical, OPK, sintomas) e identifica com precisão quando você ovulou. Assim você sabe se a tentativa daquele ciclo realmente aconteceu na janela fértil, e pode planejar a suplementação com a antecedência ideal.
Grupos sobre MTHFR
- MTHFR na Gestação: grupo no Facebook em português, voltado pra gestantes ou pra aquelas que querem engravidar. O criador e administrador do grupo é um obstetra com experiência na área, Dr. Glaucius Nascimento.
- MTHFR C677T/A1298C: grupo no Facebook em português, voltado pras portadoras de trombofilia, em especial aquelas com mutação da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), homozigotos ou heterozigotos, com ou sem perdas gestacionais.
Médicos especialistas em MTHFR no Brasil
Médicos aptos pra atender as portadoras de trombofilia no Brasil:
Dr. Glaucius Nascimento
Ginecologista e obstetra · Recife/PE
Atende os planos Amil, Bradesco e Unimed. Página do Facebook.
Agradeço as contribuições. Caso sua médica seja uma especialista, deixe as informações nos comentários.
Perguntas frequentes
👩⚕️ Quando procurar uma médica
A suplementação de B9 (ácido fólico ou metilfolato) deve ser sempre orientada por uma profissional. Procure sua ginecologista, obstetra, nutricionista ou médica integrativa se você:
- Tem mutação MTHFR confirmada ou suspeita (C677T, A1298C)
- Tem histórico de aborto de repetição (2+ perdas)
- Tem trombofilia ou histórico de trombose
- Tem hipotireoidismo (Hashimoto, hipotireoidismo subclínico)
- Tem histórico de hiperhomocisteinemia
- Toma medicação que interfere no metabolismo do folato (metformina, anticoncepcional, lamotrigina, metotrexato, sulfassalazina, antiácidos)
- Está planejando engravidar nos próximos meses
- Está em tratamento de fertilidade (FIV, IA, indução de ovulação)
- Tem histórico familiar de defeitos do tubo neural
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Sobre a autora
Anne Rebeca Somensi é arquiteta, estudante de medicina e mãe do Arthur e da Alessia. Pesquisa saúde feminina, ciclo menstrual e fertilidade desde 2013, quando criou o blog Projetando um Bebê. É criadora do app Ferty e mantém os grupos Projetando um Bebê no WhatsApp (G1 a G5), ativos desde 2016. Este post está no ar desde janeiro de 2017 e foi reformulado em maio de 2026 com novas referências e estrutura mais clara, mantendo todo o conteúdo científico original.
📚 Referências e literatura científica
- Ribeiro LGT. Deficiência de vitamina B12: uma epidemia invisível ao serviço de saúde. Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research, vol. 13, n. 1, pp. C10-C13, dez 2015 a fev 2016.
- Desoto MC, Hitlan RT. Synthetic folic acid supplementation during pregnancy may increase the risk of developing autism. Journal of Pediatric Biochemistry, 2011. doi:10.3233/JPB-120066.
- Powers HJ. Folic acid under scrutiny. British Journal of Nutrition, 98(4), 665-666, 2007. doi:10.1017/S0007114507795326.
- Fava M, Mischoulon D. Folate in depression: efficacy, safety, differences in formulations, and clinical issues. J Clin Psychiatry, 2009; 70 Suppl 5:12-7.
- Greenberg JA, et al. Folic Acid Supplementation and Pregnancy: More Than Just Neural Tube Defect Prevention. Reviews in Obstetrics and Gynecology, 2011; 4(2):52-59.
- Tarbet M, York J, Liday C. L-methylfolate (Deplin®): A medical food for depression? Evidence-Based Practice, 2008; 11(7).
- Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica, 2014 May;44(5):480-8.
- Roberts SH, Tranter R. Higher dose L-methylfolate may be an effective adjunctive therapy for adults with major depression who have inadequate response to SSRIs. Evidence-Based Mental Health, 2013 Aug;16(3):75.
- Hadithi M, et al. Effect of B vitamin supplementation on plasma homocysteine levels in celiac disease. World J Gastroenterol, 2009 Feb 28;15(8):955-60.
- Martins PJ, et al. Physiological variation in plasma total homocysteine concentrations in rats. Life Sci, 2005 Apr 15;76(22):2621-9.
- Lynch B. Dirty Genes: A Breakthrough Program to Treat the Root Cause of Illness. HarperOne, 2018. Site: drbenlynch.com
- Hyman M. Folic Acid: Killer or Cure-All? Disponível em: medicineworks.com. Site: drhyman.com
- Yasko A. Autism: Pathways to Recovery e materiais sobre Ciclo da Metilação. Site: dramyyasko.com
- Briden L. Period Repair Manual e Hormone Repair Manual. Leitura complementar pra entender a relação entre folato, B12 e progesterona. Site: larabriden.com
Aviso: este conteúdo tem caráter informativo e não substitui consulta médica. Sempre converse com sua ginecologista, obstetra ou nutricionista antes de iniciar ou alterar suplementação, especialmente se você está grávida, amamentando, em tratamento de fertilidade ou faz uso contínuo de medicamentos.
Informação é o primeiro passo. A escolha consciente do suplemento certo, na forma certa, na dose certa, pode mudar a história da sua gestação e da saúde do seu bebê.
Aqueeele abraço! 💗
